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湖北省疾病预防控制中心

安评中心建立大鼠胃食管反流手术模型

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时间:2022-11-04 15:16:36来源:湖北省疾病预防控制中心  点击量:
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胃食管反流病是一种临床常见的容易复发的功能性胃肠病。在对该疾病的治疗性药物进行药效学评价时,需要在大鼠上复制胃食管反流模型。传统方法手术过程复杂,创伤较大且手术时间长,对胃的结构和功能破坏性大,动物病死率较高,极易失败。安评中心之前并没有开展过类似的试验,毫无经验,“成功”还是“成仁”不可预知。不过同志们并没有畏缩,因为不迈步就不会有进步。

冯敏,是一位年轻的专题负责人,之前成功建立了大鼠盆腔炎模型、小鼠肺癌荷瘤模型、小鼠肝癌腹水再荷瘤模型、胃癌荷瘤模型等多种药效学评价模型,有一定的相关工作基础。她查阅大量文献尝试了多种手术方式对方法不断进行改良,最后采取了从食管贲门处切开及幽门半截扎方法建模。在动物实验开始前该模型方法提交给安评中心实验动物管理与使用委员会的审核获得了批准,有对应的实验动物福利伦理审查项目编号。

该模型首先对食管贲门处切口,由此处切口插入外径为4mm的塑料棒(前端为硬质,后端为可弯曲软管),经过胃体到达幽门及十二指肠,缝扎塑料棒外包裹的幽门部分,并用缝线在附近胃体缝扎固定,缝扎时采用不可吸收线。缝扎完毕后将塑料棒抽出,以此来保证大鼠在模型建立后所剩余的幽门内径均匀一致。术后大鼠清醒,饮5%葡萄糖溶液禁食24h,24h后可少量进食常规固体饲料。术后密切观察动物饮食、排便及活动情况。造模手术结束后恢复7天,对动物进行后续实验。用此方法对动物手术胃部的损伤较小,且腹部开口较小,手术时间较短,用塑料棒可在胃部弯曲以控制幽门大小一致且较传统方法用玻璃棒穿破胃体损伤小。实验人员用此方法分两次将所有动物进行造模,成功率达60%。

此改进方法缩短了手术时间,提高了动物的生存质量,新方法的培训也提高了实验人员的技术水平,也为本部门开展药效学试验增加了类似动物实验模型的开展项。

在今后的工作中,安评中心还将不断开始新的试验技术,提高自己的技术能力,为省内外企业提供高质量的服务。

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